ละครเรื่อง "เพลงพยัคฆ์" นำเสนอเรื่องราวของสองพี่น้องฝาแฝดที่ไม่เคยได้พบกันมาก่อน แต่ต่างมีชะตากรรมที่ผูกพันอยู่ในวงการเพลง ส่งผลให้เกิดความขัดแย้งและความเข้าใจผิดมากมาย จนนำไปสู่เหตุการณ์สำคัญหลายประการ ตั้งแต่งานคอนเสิร์ตที่ประสบความสำเร็จอย่างล้นหลาม ไปจนถึงเหตุการณ์อันตรายที่เกิดขึ้นระหว่างการแสดง ซึ่งทำให้ตัวละครหลักต้องเผชิญหน้ากับภัยคุกคามและการแก้ปัญหาที่ซับซ้อน เรื่องราวเต็มไปด้วยความดราม่า การแข่งขัน และความรัก พร้อมทั้งการเปิดเผยอดีตที่ซ่อนเร้นไว้ยาวนาน
เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ 6 เดือนก่อน เพลง จบการศึกษาจากสถาปัตยกรรมและกลับมาที่ค่ายยอดชื่น พบว่าสถานการณ์ทางการเงินของค่ายกำลังลำบาก สมาชิกในค่ายต่างพยายามหาทางออก ในขณะเดียวกัน พยัคฆ์ น้องชายฝาแฝดของเพลง อาศัยอยู่ที่สหรัฐอเมริกา เป็นนักมวยที่มีชื่อเสียง แต่ไม่เคยได้พบกับพี่สาวของเขา ต่อมา เพลงขอให้ลุงยิ้มและน้าจักรอย่ายอมแพ้และพยายามต่อไป ซึ่งนำไปสู่การสร้างสรรค์เพลงใหม่ๆ รวมถึงเพลง "ใจท้อบ่เคยถอย" ที่ได้รับความนิยมอย่างมาก
แทนรัก ลูกสาวของเกรียงไกร แสดงออกถึงความเห็นใจต่อสถานการณ์ของค่ายยอดชื่น โดยเฉพาะต่อเพลง แม้ว่าเธอจะเป็นลูกของคู่แข่ง แต่เธอก็ไม่เห็นด้วยกับการทำลายค่ายยอดชื่น ซึ่งนำไปสู่ความขัดแย้งกับครอบครัวของเธอ ขณะเดียวกัน กรภัทร์ ซึ่งเป็นคู่แข่งของเพลง ใช้แผนการต่างๆ เพื่อกลั่นแกล้งและทำร้ายค่ายยอดชื่น จนนำไปสู่เหตุการณ์ที่เพลงถูกทำร้ายในงานคอนเสิร์ตใหญ่ ทำให้เพลงต้องหยุดทำงานชั่วคราว
ในขณะที่เพลงกำลังฟื้นฟูร่างกาย พยัคฆ์ได้กลับมาประเทศไทยและพบกับพี่สาวของเขาเป็นครั้งแรก ทั้งสองคนต่างตกใจเมื่อรู้ว่าพวกเขามีใบหน้าเหมือนกัน พยัคฆ์จึงตัดสินใจปลอมตัวเป็นเพลงเพื่อแก้ไขปัญหาเฉพาะหน้า แต่พฤติกรรมที่เปลี่ยนแปลงของเพลงทำให้คนรอบข้างสงสัยและแปลกใจ ทำให้เกิดเหตุการณ์ที่ซับซ้อนขึ้นไปอีก
เรื่องราวของ "เพลงพยัคฆ์" ดำเนินไปด้วยความตื่นเต้นและดราม่า ตั้งแต่การสร้างสรรค์เพลงใหม่ๆ จนถึงการเผชิญหน้ากับภัยคุกคามและการแก้ปัญหาที่ยากลำบาก ขณะเดียวกัน การพบกันของสองพี่น้องฝาแฝดยังเปิดเผยอดีตที่ซ่อนเร้นไว้ยาวนาน และทำให้เกิดความเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในชีวิตของทุกคนในเรื่องราว
